资源类型:
收录情况:
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型:
机构:
[1]广州中医药大学第二附属医院 广东 广州 510120
广东省中医院
[2]广州中医药大学 广东 广州 510006
出处:
ISSN:
关键词:
牡荆苷
结肠癌
肿瘤微环境
肿瘤相关巨噬细胞
CD8+T淋巴细胞
小鼠
摘要:
目的 探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8+T)的抗结肠癌作用机制。方法 采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 mg·kg-1);每天1次,连续灌胃给药14 d,对照组给予等体积蒸馏水,每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查;采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型;流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8+细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型,采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响;以牡荆苷单独(5、10μmol·L-1)或分别联合脂多糖(LPS,100 ng·mL-1)、LPS+γ干扰素(INF-γ,100 ng·mL-1+50 ng·mL-1)、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL-1)进行干预后,采用流式细胞术分析iNOS+TAMs、CD206+TAMs细胞比例;Griess法测定培养液中NO含量。结果 在结肠癌移植瘤小鼠模型上,与对照组比较,牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低(P<0.05);肿瘤组织中iNOS的表达明显升高(P<0.05),iNOS/F4/80比率显著升高(P<0.01);肿瘤和脾脏组织中CD3+CD8+T细胞占比明显升高(P<0.05)。在RAW264.7细胞模型上,与对照组比较,LPS、LPS+IFN-γ干预组的iNOS+TAMs计数和培养液中NO含量显著升高(P<0.01,P<0.001);IL-4干预组的CD206+TAMs数量显著增加(P<0.001)。与LPS干预组比较,牡荆苷+LPS干预组的iNOS+TAMs计数和培养液中NO明显减少(P<0.05,P<0.01)。与LPS+INF-γ干预组比较,高剂量牡荆苷+LPS+IFN-γ组的iNOS+细胞比例明显升高(P<0.05),牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加(P<0.05,P<0.01)。与IL-4干预组比较,牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206+TAMs数量明显减少(P<0.05)。结论 在CT26结肠癌皮下移植瘤小鼠模型上牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS+TAMs极化,激活CD8+T细胞发挥抗肿瘤作用。
基金:
广东省自然科学基金项目(2019A1515012082);;广州中医药大学“双一流”大学建设重点培育项目(2020年);
第一作者:
第一作者机构:
[1]广州中医药大学第二附属医院 广东 广州 510120
通讯作者:
推荐引用方式(GB/T 7714):
袁鑫,刘莹,梁健,等.牡荆苷对结肠癌移植瘤小鼠tams/cd8+t细胞活性的调控作用[J].中药新药与临床药理.2022,33(06):754-761.