目的 评价清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证患者的临床疗效及免疫调节的作用机制。方法 采用多中心、随机、双盲的方法将纳入的208例慢阻肺急性加重期痰热壅肺证患者分为治疗组和对照组，对照组根据GOLD 2015指南进行常规治疗，治疗组在此基础上口服清肺化痰汤免煎颗粒剂，连用7天。比较两组患者治疗前后的临床疗效、中医单项症状评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试评分、呼吸困难指数，以及免疫、炎症等理化检查。结果 治疗后两组患者的临床症状均明显改善，其中治疗组咯痰、喘息、自汗、哮鸣音、食少腹胀等症状的改善及总积分明显优于对照组（P＜0.01）;治疗组的总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗组慢性阻塞性肺疾病评估测试评分改善程度优于对照组（P＜0.01）。治疗组外周血Toll样受体4信使RNA（Toll-like Receptor 4 messenger RNA,TLR4mRNA）、核因子-κB（nuclear transcription factor-κB,NF-κB）、中性粒细胞弹性蛋白酶、肿瘤坏死因子-α、辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）百分比的降低程度与对照组相比有显著差异（P＜0.05）。结论 在常规治疗基础上口服清肺化痰汤疗效确切，作用机制可能与调节固有免疫中的TLR4/NF-κB信号通路和获得性免疫Th17/Treg失衡相关。