目的：探讨和肤止痒方对丙酮-乙醚-水溶液（AEW）诱导慢性瘙痒小鼠经表皮失水（TEWL）以及皮肤屏障功能的保护作用。方法：将42只BALB/c小鼠根据体质量按随机数表法分为空白组，模型组，和肤止痒方低、中、高剂量组和阳性对照组，每组7只。采用AEW诱导慢性瘙痒小鼠模型，观察和肤止痒方对模型小鼠止痒作用，测定TEWL、皮肤屏障强度，HE染色观察皮肤组织病理学改变，免疫组化法检测皮肤组织中水通道蛋白3（AQP3）和Caspase-14蛋白表达水平变化。结果：与空白组比较，模型组小鼠抓挠次数显著增加，皮肤屏障功能强度显著降低，TEWL显著升高，皮肤中AQP3、Caspase-14蛋白表达水平显著下降（P＜0.01）。与模型组比较，和肤止痒方中、高剂量组小鼠的搔抓次数显著减少，皮肤屏障强度显著增加，TEWL显著降低，皮肤中AQP3、Caspase-14蛋白表达水平显著增加（P＜0.05,P＜0.01）。结论：和肤止痒方可能通过上调皮肤中AQP3、Caspase-14蛋白表达水平，进而减少TEWL，增强皮肤屏障功能，以达到防治慢性瘙痒的作用。