目的 探讨circ＿0000376对结肠癌细胞SW480迁移、侵袭和凋亡的影响及其分子机制。方法 选取30例结肠癌组织及其相应的癌旁组织；体外培养SW480细胞，根据实际转染蛋白情况分别设si-NC组、si-circ＿0000376组、miR-NC组、miR-876-3p组、si-circ＿0000376和anti-miR-876-3p共转染组以及sicirc＿0000376和anti-miR-NC共转染组。采取RT-qPCR检测circ＿0000376和miR-876-3p的表达水平、Transwell检测细胞迁移和侵袭、流式细胞术检测细胞凋亡、Western blot检测相关蛋白的表达、双荧光素酶报告基因实验检测circ＿0000376和miR-876-3p的靶向关系。结果 结肠癌组织中circ＿0000376较癌旁组织呈高表达（P＜0.05）,miR-876-3p较癌旁组织呈低表达（P＜0.05）；沉默circ＿0000376或过表达miR-876-3p可有效降低癌细胞恶性行为活性，MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白也呈更低表达，细胞凋亡活性Bax蛋白呈明显高表达（P＜0.05）;circ＿0000376靶向调控miR-876-3p表达（P＜0.05），并发现使miR-876-3p呈现低表达会造成circ＿0000376对SW480细胞迁移、侵袭和凋亡形成逆转作用（P＜0.05）。结论 沉默circ＿0000376可通过靶向上调miR-876-3p抑制SW480细胞迁移和侵袭，并促进凋亡。