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◇ 统计源期刊
文章类型：
机构：
[1]广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心,广州510006
[2]中山大学肿瘤防治中心,广州510060
[3]广州中医药大学第二临床医学院,广州,510006
广东省中医院
出处：
ISSN：
关键词：
乳腺癌
乳腺癌干细胞
自噬调节
miR-25
摘要：
目的 探讨乳腺癌干细胞相关微RNA(miRNA)的高通量筛选及miR-25介导自噬对乳腺癌干细胞的调控作用.方法 以MDA-MB-231乳腺癌于细胞为研究对象,通过干细胞成球实验、高通量芯片检测、生物信息学分析、乙醛脱氢酶(ALDH)流武检测、实时自噬活性监测及自噬相关蛋白表达的检测明确miRNA如何通过介导自噬影响乳腺干细胞自我更新能力.结果 miRNA微阵列芯片共筛选出131个差异miRNA,其中56个上调miRNA,57个下调miRNA.与非乳腺癌干细胞相比,一部分miRNA在乳腺癌干细胞上低表达,其中miR-25的表达在乳腺癌干细胞内显著下调约41％.差异的miRNA按照5个数据库(miRWalk、miRanda、miRDB、RNA22和Targetscan)来预测其靶基因,共获得4 565个靶基因.与紫杉醇单药组相比,紫杉醇联用3-甲基腺嘌呤或氯喹均导致成球直径缩小近1/2[(254±16) μm、(226 ±38) μm比(494±44) μm](均P＜0.05).与空白对照组相比,紫杉醇组的微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ表达水平升高且p62表达水平降低;与Nc+紫杉醇组相比,Mimics+紫杉醇组的UNC-51样激酶1蛋白表达明显降低.结论 miR-25可能是介导自噬活性与乳腺癌干细胞之间的重要信号分子,其表达异常可能与其启动子区域DNA甲基化调控有关.
基金：
广东省自然科学基金(2017 A030310213);
广州市科技计划项目( 201904010407) ;
国家自然科学基金(81703764 ,81973526)
第一作者：
第一作者机构：
[1]广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心,广州510006
[2]中山大学肿瘤防治中心,广州510060
通讯作者：
通讯机构：
[1]广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心,广州510006
[2]中山大学肿瘤防治中心,广州510060
推荐引用方式(GB/T 7714)：
王能,王志宇,张奉学,等.乳腺癌干细胞相关miRNA的高通量筛选及miR-25介导自噬对乳腺癌干细胞的调控作用[J].医学综述.2020,26(04):792-799.
