[目的]探讨邓老冠心方防治动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块发生发展的可能作用机制.[方法]以高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)鼠12周,复制AS小鼠模型.将AS小鼠随机分成模型组,中药高剂量组、低剂量组,辛伐他汀组,每组10只.另设C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组.中药高剂量组、低剂量组给予邓老冠心方(剂量分别为3500、700 mg·kg-1·d-1)灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀(剂量为0.005 mg·kg-1·d-1)灌胃,共给药12周.采用苏木素—伊红(HE)染色法观察小鼠胸主动脉组织病理学变化,采用实时定量PCR(qPCR)法检测各组小鼠胸主动脉组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)mRNA的表达.[结果]与模型组比较,中药高、低剂量组及辛伐他汀组的斑块面积/管腔面积比值呈不同程度降低(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型组小鼠胸主动脉组织NOX4 mRNA表达水平明显升高(P<0.001);各药物处理组小鼠胸主动脉组织NOX4 mRNA表达水平较模型组均显著降低(P<0.01),其中中药高剂量组下降最明显,与辛伐他汀组、中药低剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]邓老冠心方可增加斑块的稳定性,并具有剂量依赖性,其机制可能与降低AS小鼠胸主动脉组织中NOX4 mRNA的表达有关.