资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
机构：
[1]广州中医药大学,广东广州 510504
[2]广东省中医药工程技术研究院,广东广州 510095
[3]广州中医药大学第二临床医学院,广东广州,510120
广东省中医院
[4]广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州 510095
出处：
ISSN：
关键词：
TritonWR-1399
高脂血症模型
基因表达
VLDL-C
摘要：
目的 观察肌肉注射化学表面活化剂Triton WR-1399诱导小鼠急性高脂血症模型,考察时效和量效关系,并从基因水平探讨Triton WR-1399诱发高脂血症动物模型的机制.方法 用肌肉注射的方式分别给予小鼠0.4 g·kg-1,0.8 g·kg-1和1.5 g·kg-1的Triton WR-1399,取血时间点为24、32、48、56、72、80和96 h,观察这7个时间点小鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的变化;采用荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测脂蛋白脂肪酶(LPL),胆固醇脂酰转移酶(LCAT),胆固醇7-羟化酶(CYP7A1),载脂蛋白AI(ApoAI),载脂蛋白(ApoB),低密度脂蛋白受体(LDLR),B类Ⅰ型清道夫受体(SRB1)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的脂质代谢相关通路基因mRNA相对表达量变化.基于模型复制方法考察,研究贝特类和他汀类代表药物的调脂作用,验证模型的稳定性.结果 TritonWR-1399(0.8g·kg-1,1.5g·kg-1)剂量组的TC、TG和LDL-C水平明显升高,LPL、LDLR、ApoB和SRB1的基因相对表达明显降低,HMGCR的基因相对表达明显升高;非诺贝特对该急性模型有明显降脂作用.结论 采用肌肉注射0.8 g·kg-1 Triton WR-1399所诱导的急性高脂血症小鼠模型稳定,可用于调脂药物筛选,其诱导模型的机制可能与抑制VLDL-C代谢通路和阻断胆固醇逆向转运过程有关.基于该模型的发病机制,非诺贝特比瑞舒伐他汀表现出更为明显的降脂作用.
基金：
广东省科技厅资助项目(2015A040404030, 2014A070705014,2013B060300034);广东省中医药管理局资助项目(20151013,20152006,20161026, 20141028)
第一作者：
第一作者机构：
[1]广州中医药大学,广东广州 510504
[2]广东省中医药工程技术研究院,广东广州 510095
[4]广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州 510095
通讯作者：
通讯机构：
[2]广东省中医药工程技术研究院,广东广州 510095
[4]广东省中医药研究开发重点实验室,广东广州 510095
推荐引用方式(GB/T 7714)：
卓俊城,曾晓会,曾巧煌,等.Triton WR-1399通过影响VLDL-C代谢通路和RCT诱导急性HLP小鼠模型的研究[J].中国药理学通报.2017,33(03):433-439.
