目的 探讨体外建立骨肉瘤多药耐药模型(R-KHOS)的建立及其意义.方法 采用大剂量冲击与逐步增加剂量相结合的方法 诱导复苏后的KHOS细胞,计算阿霉素对KHOS的IC50设定耐药浓度,总体培养2个月,共传代24次,初步建立体外骨肉瘤多药耐药模型(R-KHOS).应用倒置显微镜观察R-KHOS和KHOS细胞的形态学差异;用对比细胞MRP基因,P-gp蛋白、1 h细胞内阿霉素表达水平,并用统计学处理.结果 形态学上两组细胞无明显差异,R-KHOS的MRP基因、P-gp表达量明显比KHOS多,细胞内阿霉素表达水平明显比敏感株少(P<0.05),DOX对R-KHOS细胞的IC50明显提高(P<0.05).结论 大剂量冲击与逐步增加剂量相结合的方法 诱导而建立的骨肉瘤体外耐药模型(R-KHOS)可靠且建立周期短,细胞表现出明显耐药,对阿霉素耐药倍数达2.12倍,可应用此模型对耐药的发生机制及体外逆转耐药进行研究.