目的 运用网络药理学研究左金丸治疗原发性肝癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取左金丸的化合物及靶点，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶点输入Uniprot获取靶点对应的基因Symbol；从人类基因数据库（GeneCards：The Human Gene Database）获取原发性肝癌的疾病基因，并筛选出与左金丸靶点基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制活性成分-靶点、疾病-中药-化合物-交集靶点（基因）网络图；运用String构建蛋白相互作用网络，运用g:Profiler数据分析平台进行GO富集及KEGG通路富集分析；联合主要化合物、交集基因与通路分析结果，绘制成分-靶点-通路网络图。结果 筛选得到左金丸化合物41种、交集基因111个，剔除不含交集基因（靶点）的化学成分后得到化合物31种，槲皮素、黄连素、吴茱萸碱等为左金丸的主要活性成分，AKT1、TP53、HSP90AA1等为主要作用靶点。GO富集分析共获得条目136条，涉及细胞因子受体结合、核受体结合、调控序列特异性DNA结合等多个生物过程，KEGG富集分析得到165条通路。结论 左金丸通过多靶点调控PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎通路、IL-17信号通路等治疗原发性肝癌。经生物信息学的基因芯片验证，结果基本符合。