摘要：目的探讨柴胡桂枝汤的抗抑郁效应和作用机制。方法设两组成年雄性C57BL/6J小鼠：柴胡桂枝汤组（CGD，n=12）接受 连续7 d的柴胡桂枝汤灌胃给药，药物浓度为17 g·kg-1·d-1；溶剂对照组（Vehicle，n=14）接受连续7 d的药物溶剂灌胃给药。采用 强迫游泳实验（FST）、高架十字迷宫实验（EPM）、新环境压抑进食实验（NSF）以及旷场实验（OFT），检测两组小鼠的抑郁样行 为、焦虑样行为和运动能力。进一步使用慢性社会挫败应激模型（CSDS）和社会交互实验（SI）明确柴胡桂枝汤在动物抑郁模型 中的抗抑郁作用；造模和对照小鼠连续接受柴胡桂枝汤或溶剂7 d 灌胃处理，具体分组为：造模鼠+柴胡桂枝汤组（CSDS+ CGD，17 g·kg-1·d-1，n=8）、造模鼠+溶剂组（CSDS+vehicle，n=11）、对照鼠+柴胡桂枝汤组（Con+CGD，17 g·kg-1·d-1，n=8）、对照鼠 溶剂组（Con+vehicle，n=6）。此外，采用蛋白质免疫印迹（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测柴胡桂枝 汤给药组及溶剂对照组小鼠海马组织中的sirt1、p53、乙酰化p53蛋白水平和海马神经元突触可塑性相关基因synapsin I（Syn1）、 Rab4B、SNAP25 和Tubulin beta4b 的表达。结果柴胡桂枝汤组小鼠在FST中的不动时间显著性减少（P<0.05）；两组动物在 EPM、NSF和OFT实验中无显著性差异；在SI行为实验中，CSDS+vehicle组小鼠与其他3组相比，在交互区的停留时间有显著 性差异（P<0.05）。与溶剂对照组相比，柴胡桂枝汤组小鼠海马区sirt1蛋白水平上升，乙酰化p53蛋白水平下降（P<0.05），突触 可塑性相关蛋白Syn1 mRNA表达上调（P<0.05），Rab（P=0.813），SNAP（P=0.820），Tubb（P=0.864）的mRNA表达没有显著性差 异。结论柴胡桂枝汤在FST和CSDS动物模型中都具有抗抑郁样作用；可能通过sirt1-p53通路及突触可塑性机制发挥其抗抑 郁效应。