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马尼地平介导AKT/ERK/STAT5信号通路增强阿霉素抗皮肤鳞癌的作用机制

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E

机构: [1]广州医科大学附属第三医院药学部,广东省产科重大疾病重点实验室,广东 广州 510150 [2]广州中医药大学第二附属医院,广东省中医院皮肤科,广东 广州 510120
出处:

关键词: 马尼地平 阿霉素 人皮肤鳞癌 AKT/ERK/STAT5

摘要:
目的 探讨马尼地平增强阿霉素抗皮肤鳞癌的作用及可能的机制。方法 体外培养A431,实验分为对照组、阿霉素(0.01μmol/ L)、阿霉素 和马尼地平(2.5、5、10μmol/ L)联合给药组;MTT法检测细胞增殖活力;细胞克隆形成实验检测细胞的增殖能力;荧光显微镜观察阿霉素进入细胞核的荧光强度;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞内阿霉素的含量;Westernblot实验检测AKT、ERK、STAT5及磷酸化蛋白p-AKT、p-ERK、p-STAT5的表达情况。结果MTT法结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用均可增加A431细胞对阿霉素的敏感性;细胞克隆形成实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能抑制A431细胞克隆的形成,而单用马尼地平或阿霉素时A431细胞克隆的形成无明显变化;荧光显微镜观察结果显示,马尼地平(10μmol/L)能增加阿霉素在A431细胞内的分布;流式细胞仪检测结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能促进A431细胞的凋亡;Westernblot实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10μmol/L)与阿霉素联用能降低A431细胞p-AKT、p-ERK、p-STAT5蛋白的表达水平;当AKT/ERK/STAT5信号通路的活性被0.1μmol/LBosutinib抑制后,5μmol/L马尼地平不能发挥阿霉素对皮肤鳞癌的增敏作用。结论 马尼地平可能通过调节A431细胞的AKT/ERK/STAT5信号通路从而增强阿霉素抗皮肤鳞癌的作用。

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第一作者:
第一作者机构: [1]广州医科大学附属第三医院药学部,广东省产科重大疾病重点实验室,广东 广州 510150
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