目的：观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）痰热证大鼠P38 MAPK信号通路的影响，探讨其干预COPD气道炎症反应及黏液高分泌的作用机制。方法：使用SPF级雄性Wistar大鼠，通过脂多糖（LPS）联合烟熏、风热刺激构建COPD痰热证大鼠模型。实验随机分为正常对照组、模型组、氨溴索阳性对照组、清金化痰汤组，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组大鼠血清白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及肺泡灌洗液（BALF）中黏蛋白5AC（MUC5AC）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的含量。HE染色观察黏液腺体增生情况。实时荧光定量PCR检测肺组织MUC5AC mRNA表达，免疫组化检测肺组织及气道上皮p-P38蛋白表达。结果：与模型组比较，清金化痰汤组气道上皮黏液腺体增生与IL-8、TNF-α、MUC5AC、NE含量及MUC5AC mRNA、p-P38表达显著降低（P(0.05）。结论：清金化痰汤可通过P38 MAPK信号通路抑制炎症递质的释放、调节MUC5AC分泌，减轻气道炎症反应，改善气道黏液高分泌状态。