【目的】探讨参苓白术散对代谢综合征（MS）大鼠的治疗作用及机制。【方法】将40只大鼠分为正常组（10只）和造模组（30只）。造模组大鼠采用高脂高糖高盐饲料喂养方法构建MS模型。将造模成功的21只MS大鼠随机分为模型组（7只）、中药组（7只）、西药组（7只），正常组纳进大鼠9只。中药组给予参苓白术散水煎液灌胃，西药组给予盐酸二甲双胍生理盐水溶液灌胃，正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃，治疗时间为4周。给药结束后，检测大鼠体质量、腹围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂肪酸（FFA），计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肥胖指数、Lee’s指数；酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素8（IL-8）；实时定量聚合酶链反应（QPCR）法检测肝脏NOD样受体蛋白3（NLRP3）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子κB（NF-κB）mRNA表达；苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏病理变化。【结果】与正常组比较，模型组大鼠体质量、腹围、肥胖指数、Lee’s指数、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、FFA、HOMA-IR、TNF-α、IL-1、IL-8水平均升高，HDL-C降低，肝脏NLRP3、TLR4、NF-κB m RNA表达水平均升高，HE染色结果显示肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润；中药组上述各指标较模型组均得到明显改善（P＜0.05），且与西药组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。【结论】参苓白术散可以有效改善MS大鼠糖脂代谢障碍、胰岛素抵抗，减轻肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润，其机制可能与抑制炎症因子TNF-α、IL-1、IL-8释放及炎症反应相关基因NLRP3、TLR4、NF-κB mRNA的表达，进而减轻炎症状态有关。