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刺槐素干预阵发性心房颤动小鼠的量效及作用机制研究

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]广州中医药大学第二临床医学院 [2]广东药科大学生命科学与生物制药学院 [3]广州中医药大学第二附属医院重症医学中医药应用研究团队 [4]广东省中医科学院公共实验室
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关键词: 心房颤动 刺槐素 超快速延迟整流钾通道 实验研究

摘要:
目的:探讨不同剂量刺槐素对阵发性心房颤动小鼠的作用及其电生理机制。方法:动物实验中,将48只C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、胺碘酮组、刺槐素低剂量组(12 mg/kg)、刺槐素中剂量组(24 mg/kg)、刺槐素高剂量组(48 mg/kg),每组8只。连续给药3 d后,腹腔注射0.5 mg/kg盐酸异丙肾上腺素,1 min后给予电刺激(连续单刺激,电压0.08 V,频率90 Hz)21 min,测量并统计小鼠心房颤动发作总时间。细胞实验中,选取中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1),通过转染小鼠Kv1.5质粒,运用膜片钳全细胞记录技术,观察刺槐素对mKv1.5的作用。结果:动物实验发现,与空白组相比,模型组心房颤动持续时间明显延长(P<0.01);与模型组相比,刺槐素高剂量组、胺碘酮组心房颤动持续时间明显缩短(P<0.05)。刺槐素呈剂量依赖性抑制小鼠心房颤动发作,半数抑制浓度为4.235 mg/kg。细胞实验发现刺槐素可抑制中国仓鼠卵巢细胞Kv1.5通道的峰值电流幅度,并呈电压依赖性地抑制Kv1.5通道电流,对Kv1.5通道的电流稳态激活曲线门控机制无明显作用。结论:刺槐素呈剂量依赖性抑制小鼠心房颤动发作,其机制可能是阻断超快速延迟整流钾通道有关。

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第一作者机构: [1]广州中医药大学第二临床医学院
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