摘要：
目的 采用单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,基于双向孟德尔随机化方法探究身体质量指数(BMI)和焦虑症的因果关系.方法 BMI作为暴露因素,焦虑症作为结局变量,数据均来自全基因组相关联研究(GW AS)汇总数据集.BMI的GWAS数据包括694 649例欧洲样本,焦虑症数据包括407 288例欧洲样本,共筛选出524个与BMI高度相关的SNPs作为工具变量(以P＜5 × 10-8为筛选条件,连锁不平衡系数设置为0.001,连锁不平衡区域宽度为10 000 kb).采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、MR-Egger回归和加权模式四种方法进行双样本孟德尔随机化分析.采用异质性检验、多效性检验、Leave-one-out检验进行敏感性分析,用OR值及95％CI 对BMI和焦虑症的因果关系进行解释.最后,采用反向孟德尔随机化分析验证结果的稳健性.结果 四种方法的因果方向效应相同,结果均提示BMI与焦虑症之间呈正相关,不存在反向因果关联.其中IVW方法OR=1.008(95％CI:1.003～1.013),P=0.003,MR-Egger回归、WME、加权模式的 OR(95％CI)分别为 1.008(0.994～1.021)、1.008(1.000～1.014)、1.008(0.996～1.019).异质性检验结果P＞0.05,故关注随机效应IVW结果.MR-Egger回归截距项接近0(Egger-intercept=3.530 81 × 10-6,P=0.97),即筛选出的SNP不存在基因水平多效性.Leave-one-out检验验证了 MR分析结果具有稳健性.结论 BMI能够增加焦虑症的发生风险.
