目的：临床观察及流行病学调查发现胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）与间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）具有相关性，本文章旨在通过孟德尔随机化分析（Mendelian randomization,MR）方法，研究GERD与ILD是否相互存在因果关联，以及这些关联的方向性。方法：从全基因组关联研究（genome-wide association studies,GWAS）汇总数据中选择符合条件的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）作为工具变量（instrumental variables,IVs）进行分析，分别采用逆方差加权法（inverse-variance weighted,IVW）、MR-Egger回归分析、加权中位数法（weighted median estimator,WME）等进行两样本孟德尔随机化分析，其中IVW用于主要分析；在进行敏感性分析时，采用MR-PRESSO检验和MR-Egger回归分析以检测和纠正水平多效性；采用留一法、Cochran’s Q检验、漏斗图以评估MR结果的稳定性和可靠性，以OR值评价GERD与ILD的因果关系。结果：IVW结果显示GERD可增加患ILD的风险，GERD对数变换后每增加一个标准差，会导致ILD的风险增加22%（OR=1.22,95%CI=1.11～1.33,P=3.52e-05）。反之，ILD也可增加患GERD的风险。结论：GERD与ILD具有双向因果关系。