目的 基于铁死亡信号通路探讨葛根素改善对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组及葛根素低、高剂量组(50、200 mg·kg-1)，每组6只；每天1次，连续灌胃(10 m L·kg-1)预给药3 d；末次给药1 h后，模型组及葛根素低、高剂量组小鼠腹腔注射APAP(300 mg·kg-1)，复制药物性肝损伤（DILI）小鼠模型。24 h后，采用微板法检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平；采用HE染色法观察肝脏组织病理变化；采用TUNEL染色法观察肝细胞凋亡情况；TBA法检测小鼠肝脏组织中丙二醛（MDA）的含量；免疫荧光法检测肝组织中活性氧（ROS）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）及溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的表达水平；q RT-PCR法检测肝脏组织铁死亡相关基因GPX4、转铁蛋白受体（TFRC）、溶质载体家族11成员2（SLC11A2）m RNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠的血清ALT、AST、LDH水平显著升高（P＜0.01）；肝小叶出现明显损伤，肝细胞肿胀破裂，胞质空泡化，细胞核碎裂，肝血窦充血及炎性细胞浸润，凋亡细胞增多；肝组织中MDA水平明显升高（P＜0.05）,ROS、4-HNE红色荧光（阳性表达）显著增强（P＜0.05,P＜0.01）,GPX4、SLC7A11红色荧光（阳性表达）显著减弱（P＜0.01）,GPX4、SLC11A2 m RNA表达均明显下调（P＜0.05）,TFRC表达有下调趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组比较，葛根素低、高剂量组小鼠的血清AST、LDH水平显著降低（P＜0.05,P＜0.01），血清ALT水平有降低趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；肝小叶结构较清晰，肝索呈放射状排列，肝组织坏死面积及凋亡细胞明显减少；肝组织中MDA水平明显降低（P＜0.05）,ROS、4-HNE红色荧光（阳性表达）显著减弱（P＜0.05,P＜0.01）。葛根素低剂量组小鼠肝组织中的GPX4、SLC7A11红色荧光（阳性表达）明显增强（P＜0.05,P＜0.01），葛根素高剂量组小鼠肝组织中的GPX4、SLC7A11红色荧光（阳性表达）有增强趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。葛根素低剂量组小鼠肝组织中的GPX4、TFRC m RNA表达明显上调（P＜0.05），葛根素高剂量组小鼠肝组织中的GPX4、SLC11A2 m RNA表达明显上调（P＜0.05）。结论 葛根素对APAP诱导的DILI小鼠有明显的保护作用，可能与其通过SLC7A11/GPX4通路抑制细胞铁死亡有关。