资源类型:
收录情况:
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
文章类型:
机构:
[1]广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院大骨科,广州 510120
大德路总院
骨科
广东省中医院
[2]广东省中医药科学院骨与关节退变及损伤研究团队,广州510120
大德路总院
骨科
骨与关节退变及损伤研究团队
广东省中医院
[3]广州中医药大学第三附属医院老年骨科,广州,510240
[4]深圳市罗湖区中医院/上海中医药大学深圳医院骨科,广东深圳,518001
深圳市罗湖区中医院
深圳医学信息中心
出处:
ISSN:
关键词:
川芎嗪
膝骨性关节炎
软骨下骨
大鼠
miR-20b
血管内皮生长因子
骨形态发生蛋白
Smad
作用机制
摘要:
目的:研究川芎嗪对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨下骨中微小核糖核酸miR-20b/血管内皮生长因子(VEGF)和骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad1通路的影响,并探讨川芎嗪防治KOA的作用机制.方法:取健康雄性SD大鼠18只,随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组,每组6只.对后两组大鼠通过膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶溶液建立KOA模型.末次注射后第2天起,川芎嗪组大鼠灌胃川芎嗪混悬液(100 mg/kg)2 mL,正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续6周.给药结束后,暴露大鼠双侧膝关节软骨进行大体情况观察.截取大鼠膝关节,进行切片和苏木精-伊红(HE)染色,在显微镜下观察组织病理学变化,并采用改良的Mankin's评分进行组织学评分.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠软骨下骨组织中VEGF、BMP2、Smad1的mRNA表达和miR-20b表达水平;采用Western Blot法检测VEGF、BMP2、Smad1的蛋白表达水平.结果:模型组和川芎嗪组大鼠的膝关节均出现不同程度的软骨损伤;与正常对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织Mankin's评分显著升高(P<0.01);软骨下骨组织中BMP、Smad1的mRNA和蛋白表达以及miR-20b表达水平均显著降低,VEGF的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01).与模型组比较,川芎嗪组大鼠关节软骨组织Mankin's评分显著降低(P<0.01);软骨下骨组织中BMP、Smad1的mRNA和蛋白表达以及miR-20b表达水平均显著升高,VEGF的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:川芎嗪能修复KOA模型大鼠损伤的关节软骨,其机制可能是通过上调软骨下骨中miR-20b表达水平,促进VEGF mRNA降解继而抑制VEGF蛋白的表达,同时激活BMP-2/Smad1信号通路而实现的.
基金:
国家自然科学基金资助项目(81473698、81873314);广东省自然科学基金项目(2014A030310242);广东省财政厅项目(粤财社〔2014〕157号、粤财社〔2018〕8号)
基金编号:
81473698、81873314
第一作者:
第一作者机构:
[1]广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院大骨科,广州 510120
[2]广东省中医药科学院骨与关节退变及损伤研究团队,广州510120
通讯作者:
通讯机构:
[1]广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院大骨科,广州 510120
[2]广东省中医药科学院骨与关节退变及损伤研究团队,广州510120
推荐引用方式(GB/T 7714):
梁桂洪,梁祖建,谢平金,等.川芎嗪对膝骨性关节炎大鼠软骨下骨中miR-20b/VEGF和BMP2/Smad1通路的影响[J].中国药房.2019,30(04):448-453.