资源类型:
收录情况:
◇ 北大核心
◇ CSCD-E
文章类型:
机构:
[1]广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510006
广东省中医院
[2]广东省中医院,广东广州510120
广东省中医院
出处:
ISSN:
关键词:
大黄素
肝毒性
肝功能
转运蛋白
UGT1A1
摘要:
目的 研究长期灌胃给予大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响, 探讨大黄素肝毒性作用机制.方法 将大鼠随机分为空白组、大黄素低剂量组 (20 mg·kg-1·d-1) 、中剂量组 (40 mg·kg-1·d-1) 及高剂量组 (80 mg·kg-1·d-1), 灌胃30 d后, 检测大鼠血清中的谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 、碱性磷酸酶 (ALP) 、总胆红素 (TBIL) 、直接胆红素 (DBIL) 、总胆汁酸 (TBA) 水平.采用实时荧光定量RT-PCR测定大鼠肝脏中转运蛋白P-gp、Mrp2、Mrp3、Oatp1、Oatp2、Bsep、Ntcp及代谢酶UGT1A1的mRNA表达, 以Western blot方法测定大鼠肝脏中P-gp、Mrp3、Ntcp及UGT1A1的蛋白表达.结果 中剂量组及高剂量组大鼠血清ALP、TBIL、DBIL、TBA明显升高 (P<0.05或P<0.01), 肝脏P-gp、Mrp3 mRNA及蛋白表达均显著上调 (P<0.01);而肝脏中Ntcp及UGT1A1 mRNA及蛋白表达显著下调 (P<0.05或P<0.01) .结论 长期给予较高剂量的大黄素有肝脏毒性的风险.大黄素致肝毒性可能与肝脏中P-gp、Mrp3表达的上调、Ntcp及UGT1A1表达的下调有关.
基金:
国家自然科学基金(81373967);广东省中医药局科研项目(20162056)
基金编号:
81373967
第一作者:
第一作者机构:
[1]广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510006
通讯作者:
通讯机构:
[1]广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510006
[2]广东省中医院,广东广州510120
推荐引用方式(GB/T 7714):
韦美金,黄娟,白俊其,等.大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响[J].时珍国医国药.2018,29(07):1551-1555.