摘要：
目的 探讨血必净注射液(XBJ)对脓毒症大鼠心肌及血清核转录因子-κB(NF-κB)表达;血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等内皮功能指标的影响及对心功能障碍的保护作用.方法 将42只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham,n=6)、模型组(CLP,n=18)、中药组(XBJ,n=18),通过盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型.中药组腹腔注射血必净注射液(浓度为1 mg/mL,10 mg/kg);假手术组、模型组则灌胃生理盐水,每12 h予1次.应用小动物超声、ELISA、免疫组化及病理学等方法观察XBJ对脓毒症大鼠模型的心率、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径(LVISD)、左室舒张末内径(LVIDD)、室间隔厚度(IVS),内皮功能(ET-1、vWF、eNOS)及外周血、心脏的NF-κB等指标变化.结果 造模24 h后心脏彩超提示与Sham组比较, CLP组HR上升(P<0.05);LVEF及IVS活动度(P<0.05)下降;LVISD及LVIDD上升(P<0.05).与Sham组比较,XBJ组HR上升(P<0.05),LVEF下降(P<0.05).CLP组48 h后HR较24 h下降(P<0.05).XBJ组24 h及48 h与CLP组同时点比较心率下降(P<0.05),LVISD减少(P<0.05),LVEF及IVS升高(P<0.05).造模后24 h,CLP组ET-1及vWF较Sham组升高(P<0.05),eNOS较Sham组降低(P<0.05).XBJ组ET-1(P<0.05)及vWF较Sham组升高(P<0.05),eNOS较Sham组降低(P<0.05).XBJ组24 h ET-1、vWF水平低于CLP组(P＜0.05)、eNOS高于CLP组(P＜0.05),48 h ET-1水平低于CLP组(P＜0.05).造模后24 h,血清NF-κB水平CLP组、XBJ组较Sham组升高(P＜0.05),XBJ组低于CLP组(P＜0.05).Sham组偶见NF-κB表达阳性细胞,细胞质浅黄色且阳性率较低,显著低于CLP组.CLP组可见大量阳性细胞,多数为棕黄色,阳性率高.XBJ组阳性细胞减少,多数为浅黄色或黄色,且阳性率较模型组明显降低(P＜0.05).结论 血必净可改善CLP大鼠心功能及内皮功能,降低内皮细胞标志物浓度,其机制可能是干预NF-κB信号通路,降低NF-κB表达,增加eNOS表达,减少内皮损伤,内皮功能障碍可能是脓毒症心功能障碍的其中一个重要机制.
