【目的】观察熟地寄生壮骨方对膝骨关节炎模型大鼠关节软骨形态的影响。【方法】选用SD大鼠，随机分为7组，即空白对照组，模型对照组，必理通片组（剂量为0.270 g/kg），壮骨关节丸组（剂量为1.08 g/kg），熟地寄生壮骨方高、中、低剂量组（剂量分别为27.450、13.725、6.863 g/kg）；采用关节腔注射木瓜蛋白酶法复制右膝骨关节炎模型，测量给药前后各组大鼠膝骨关节厚度，观察各组对右膝骨关节炎模型的影响；取右膝关节软骨及软骨下骨，制成组织切片后进行苏木精—伊红（HE）染色，采用Mankin软骨组织学评分法进行评分。【结果】与空白对照组比较，模型组膝骨关节肿胀度显著增大（P<0.01）， Mankin评分值显著增加（P<0.01）；与模型对照组比较，熟地寄生壮骨方各剂量组大鼠膝骨关节肿胀度显著减小（P<0.05或P<0.01）， Mankin评分值均显著降低（P<0.01），膝关节软骨病理变化均减轻。【结论】熟地寄生壮骨方能改善膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨形态，达到改善软骨退变、保护软骨的目的。