目的:通过观察补肾活血方对Hulth法复制兔膝骨性关节炎模型中软骨组织结构的改变及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度的影响,探讨其对关节炎的治疗作用及机制.方法:48只新西兰兔,6只为正常对照,42只用Hulth法复制骨关节炎模型,4周后在模型中随机处死6只动物取材光镜下观察,造模成功后将其余36只随机分为治疗组和模型组,治疗组以补肾活血方15 g·kg-1 ·d-1ig,模型组予同体积生理盐水.给药后的第4,6,8周分别在2组随机处死6只动物,取48只动物股骨髁软骨做石蜡切片行HE染色、观察软骨细胞形态,用ELISA试剂盒检测血清中IL-1β,TNF-α及关节液中MMP-2.结果:与正常组比较,模型组IL-1在第4,6,8周显著升高(P＜0.01),MMP-2,TNF-α在第4,6周显著升高(P＜0.01).与模型组相比,Mankin's分数在第8周治疗组显著降低(P＜0.001);IL-1β在第8周治疗组血清中显著降低(P ＜0.05);MMP-2在第6周关节液中显著降低(P ＜0.01);TNF-α在第6周血清中显著降低(P＜0.05).结论:补肾活血方可降低IL-1β含量,在关节炎早期可降低MMP-2和TNF-α,并可改善软骨组织形态从而保护关节软骨.