目的观察补肾活血方干预对小鼠膝骨关节炎模型的影响,初步探讨其作用机制。方法将C57BL/6雄性小鼠,随机分为假手术组,模型组,补肾活血方低、高剂量组。补肾活血方低、高剂量组分别给予相应剂量的补肾活血方灌胃,模型组、假手术组给予等体积的蒸馏水灌胃,干预8周后取材,采用HE染色及番红O-固绿染色观察膝关节组织形态学改变并进行OARSI评分,RT-qPCR法检测小鼠软骨中iNOS、COX-2、IL-6、TNF-α、MMP13 mRNA表达,免疫组织化学法检测关节软骨中Ⅱ型胶原蛋白（CollagenⅡ）、MMP13表达,Micro-CT扫描检测关节软骨下骨小梁破坏及附近骨赘增生状况。结果与模型组比较,补肾活血方组小鼠膝骨关节组织形态学均明显改善（P(0.05）,膝骨关节组织INOS、COX-2、IL-6、TNF-α、MMP13 mRNA表达均降低（P(0.05）,CollagenⅡ表达升高（P(0.05）,且疗效与剂量呈正相关性。结论补肾活血方可以有效减缓膝骨关节炎的软骨损伤,其机制可能是通过减少炎性因子的释放,从而抑制MMP的表达,上调CollagenⅡ的表达,改善关节软骨代谢环境,进而达到保护关节软骨的作用。