奉文R在探讨P38及其上游激酶--丝裂原活化蛋白激酶激酶6(mitogen-activated protein kinase kinase 6,MKK6)对周期性牵张应变诱导的大鼠肺泡巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)表达的调控作用.应用DOTAP脂质体介导的基因转染方法将P38α的显性无活性突变体P38(AF)+pGFP以及MKK6b的组成性活性突变体MKK6b(E)+pGFP分别导入大鼠肺泡巨噬细胞,以质粒pcDNA3+pGFP作为阴性对照,以pGFP作为空白对照.应用荧光显微镜和Western blot方法观察转染基因的表达情况.建立体外大鼠肺泡巨噬细胞周期性牵张应变模型,观察各组细胞在施加20%周期性牵张应变时P38激酶活性变化,HMGB1蛋白和mRNA的表达变化情况.荧光染色及Western blot榆测结果显示,外源基因成功转染大鼠肺泡巨噬细胞,并在细胞内表达.在大鼠肺泡巨噬细胞周期性牵张应变模型中观察到,MKK6b(E)转染细胞内P38激酶活性明显升高,而P38(AF)转染细胞内P38激酶活性显著下降;MKK6b(E)基因转染可促进牵张应变(应变幅度为20%)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞HMGB1蛋白和mRNA的表达,而p38(AF)基因转染则抑制牵引应变诱导的HMGB1蛋白和mRNA表达.本研究表明,周期性牵张应变通过MKK6-P38α信号通路调节大鼠肺泡巨噬细胞HMGB1的表达.