摘要：
目的:探讨健脾益肺方对hSOD1-G93A转基因小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-aetivated protein kinase,p38 MAPK)蛋白及炎症因子表达的影响.方法:将24只8周龄的SPF级hSOD1-G93A转基因小鼠随机分为模型组、健脾益肺方(2.86,5.72,11.44 g·kg-1)组,每组6只.8周龄SPF级同窝出生正常野生型小鼠6只作为正常组.模型组和正常组予生理盐水灌胃,药物组予不同剂量的中药灌胃,每日1次,共120 d.用免疫荧光法(immunofluorescence)检测小鼠脊髓小胶质细胞的活化情况,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白的荧光强度核浆比,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓p38MAPK,p-p38 MAPK,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组、健脾益肺方(2.86 g·kg-1)组小胶质细胞激活数明显增多(P ＜0.05,P ＜0.01),p38 MAPK,p-p38 MAPK荧光强度核浆比显著升高(P＜0.01),与模型组比较,健脾益肺方(5.72,11.44 g·kg-1)组小胶质细胞激活数及所占总数比例显著减少(P＜0.01),p38 MAPK,p-p38 MAPK荧光强度核浆比显著下降(P＜0.01);与正常组比较,模型组、健脾益肺方(2.86 g·kg-1)组p38 MAPK,p-p38 MAPK,COX-2,TNF-α蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01),与模型组相比,健脾益肺方(5.72,11.44 g·kg-1)组p38 MAPK,p-p38 MAPK,COX-2,TNF-α蛋白表达显著降低(P＜0.01).结论:健脾益肺方可能通过介导p38MAPK通路抑制p38 MAPK蛋白磷酸化,以浓度依赖性抑制小胶质细胞的活化,下调p38 MAPK蛋白及炎症因子的表达,从而发挥神经保护作用.
