摘要:
目的 观察腹腔注射氯胺酮对骨癌痛模型大鼠患侧腰段脊髓背角磷酸化胞外信号调节蛋白激酶(pERK)表达的影响,探讨氯胺酮治疗骨癌痛的可能机制.方法 选择成年雌性SD大鼠24只,体重180~220g,随机分为4组(n=6):A组(对照组):左侧胫骨上段骨髓腔注入3μL Hank液;B组(模型组):左侧胫骨上段骨髓腔注入3μL MADB-106大鼠乳腺癌细胞(4.8×109/L);C组(氯胺酮10 mg/kg);D组(氯胺酮20mg/kg);C,D二组造模同B组.从第14 d开始,A,B组大鼠腹腔分别注射生理盐水1 mL,C,D组大鼠腹腔分别注射氯胺酮10mg/kg(1 mL)及20mg/kg(1 mL),1次/d,连续4d.术前及术后1~22d,各组大鼠隔日观察机械痛阈值变化.第22天,取大鼠脊髓L4~6节段,采用免疫组织化学方法观察脊髓背角pERK的表达.结果 A组大鼠对机械刺激的缩爪阈值在术后各时间点组内相比差异无统计学意义;术后14~22 d,与A组大鼠对机械痛刺激缩爪阈值相比,B、C组差异有统计学意义(P<0.05)而D组差异无统计学意义(P>0.05).大鼠腰脊髓背角Ⅰ~Ⅳ pERK免疫反应光密度值B、C组与A组相比差异有统计学意义(P<0.05),D组与A组相比差异无统计学意义.结论 腹腔注射20mg/kg氯胺酮抑制了胫骨癌痛模型大鼠患侧腰段脊髓背角pERK表达,NMDA/ERK信号通路的激活参与了骨癌痛的维持.