目的 胆碱能系统损伤是阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）的重要发病机制，但单纯应用拟胆碱药物治疗AD效果不理想，这可能与其复杂的网络通路有关。本研究旨在建立一种基底前脑Meynert基底核（nucleus basalis of Meynert，NBM）催产素受体（oxytocin receptor，OXTR）基因沉默的大鼠模型，评价OXTR敲低对认知行为和胆碱能通路的影响，为研究AD的复合治疗靶点提供基础。方法 （1）利用重组腺相关病毒（recombinant adeno-associated virus，rAAV）和短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）介导的基因干扰技术，将不同稀释倍数的rAAV9-EGFP-Oxtr-shRNA（OXTR-shRNA）病毒注射至大鼠基底前脑NBM区，分别于注射后2、3、4、5周，观察各组脑组织NBM区EGFP荧光表达，比较病毒感染效果，确定最佳的病毒感染剂量与感染时间进行下一步实验。（2）将大鼠随机分为假手术（Sham）组、阴性对照病毒（Con-shRNA）组、OXTR沉默（OXTR-shRNA）组，Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆和恐惧记忆；免疫荧光染色检测NBM区OXTR蛋白表达水平，评估OXTR沉默效果；ELISA法检测大鼠皮质区乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）水平变化；免疫荧光染色检测皮质区乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）的表达。结果 （1）OXTR-shRNA的感染效果呈剂量和时间依赖性；（2）OXTR-shRNA组大鼠在水迷宫实验中的逃避潜伏期高于假手术组和Con-shRNA组；在避暗实验的巩固阶段，OXTR-shRNA组大鼠进入暗箱的潜伏期低于假手术组和Con-shRNA组；免疫荧光染色结果显示OXTR-shRNA组NBM区OXTR表达减少；OXTR-shRNA组皮质中Ach水平以及ChAT表达低于另外两组。结论 成功建立了一种基底前脑OXTR敲减动物模型，该模型具有学习记忆障碍、胆碱能系统损伤的表型，将为认知功能障碍相关疾病的研究提供依据。