摘要：
目的:探讨六味地黄汤对慢性抑郁大鼠记忆障碍的改善作用,并探讨其可能的作用机制.方法:Wistar雌性大鼠随机分为正常组(生理盐水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型组(生理盐水)、六味地黄汤低、中、高剂量组(2.60,7.81,23.50 g·kg-1·d-1).除正常组外,其余各组造成CUMS模型.每周称体质量,观察其行为学指标变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其海马G蛋白偶联雌激素受体(GPR30),胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K),环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB),脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中雌激素含量.结果:与正常组比较,模型组体质量、活动能力、兴趣等明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,六味地黄汤2.60,7.81,23.50 g·kg-1可明显提高CUMS大鼠糖水偏好度(P＜0.01)和旷场实验的站立次数(P ＜0.01);7.81,23.50 g·kg-1明显提高旷场实验的总距离(P＜0.05,P＜0.01);2.60,7.81 g·kg-1可缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P＜0.01);7.81 g·kg-1可增加血清中雌激素含量(P＜0.05);CUMS模型组大鼠海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达明显下降(P ＜0.05,P＜0.01),六味地黄汤2.60 g·kg-1显著增加海马组织内的GPR30,CREB mRNA表达(P ＜0.05,P＜0.01),7.81 g·kg-1明显增加海马组织内的GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达量(P ＜0.05,P＜0.01).结论:六味地黄汤具有抗抑郁作用,逆转CUMS大鼠抑郁样行为及学习记忆障碍,其中中剂量组药效最显著.其作用机制可能与增加血清中雌激素和提高大鼠海马GPR30,PI3K,CREB,BDNF mRNA表达有关.
