目的基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路探讨白芍总苷(TGP联合来氟米特（LF）对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）血管新生的影响。方法将体外培养的HFLS-RA细胞分为空白组、LF组（10 mg/L LF）、TGP低剂量组（3 mg/L TGP）、TGP中剂量组（6 mg/L TGP）、TGP高剂量组（12 mg/L TGP）、联合组（6 mg/L TGP+10 mg/L LF）,每组3个复孔,每孔加入含相应终浓度的含药培养基,空白组加入等量H-DMEM完全培养基。MTT法测定各组HFLS-RA细胞增殖抑制率; ELISA法检测各组细胞上清液中白介素-1β（IL-1β）、白介素-8（IL-8）、血管内皮生长因子（VEGF）表达水平;采用各组干预后的条件培养基体外诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,观察新生血管腔个数;采用RT-q PCR法和Western blot法检测各组PI3K、蛋白激酶B（AKT）、HIF-1αmRNA及PI3K、AKT、磷酸化AKT（p-AKT）、HIF-1α蛋白表达。结果与LF组比较,TGP中剂量组、TGP高剂量组及联合组对HFLS-RA细胞增殖抑制率均升高,其中联合组对HFLS-RA细胞增殖抑制率最高,差异有统计学意义（P (0.05）。与空白组比较,LF组、TGP低剂量组、TGP中剂量组、TGP高剂量组及联合组HFLS-RA细胞上清液中IL-1β、IL-8、VEGF水平均降低,其中联合组最低,差异有统计学意义（P (0.05）。与空白组比较,LF组、TGP低剂量组、TGP中剂量组、TGP高剂量组及联合组干预后的条件培养基诱导HUVECs新生血管腔个数均减少,其中联合组最少,差异有统计学意义（P (0.05）。与空白组比较,LF组、TGP低剂量组、TGP中剂量组、TGP高剂量组及联合组HFLS-RA细胞中PI3K、HIF-1αmRNA及PI3K、HIF-1α、p-AKT蛋白相对表达量均降低,其中联合组最低,差异有统计学意义（P (0.05）。结论 TGP可有效抑制HFLS-RA血管新生,且联合LF效果更佳,其机制可能通过抑制PI3K/HIF-1α信号通路发挥调控作用。