资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
机构：
[1]广州中医药大学第二附属医院 广东广州 510120
广东省中医院
[2]广州市中药活性成分手性研究重点实验室 广东广州 510006
[3]粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室 广东广州 510006
出处：
ISSN：
关键词：
雷公藤内酯醇衍生物
雷公藤内酯三醇
丙烯酸雷公藤甲素酯
肝癌
凋亡
迁移
摘要：
目的研究新型雷公藤内酯醇（Triptolide,TPL）衍生物对正常肝细胞的毒性以及对肝癌细胞的增殖、凋亡作用。方法通过对TPL进行化学修饰,获得2种新型衍生物:雷公藤内酯三醇（TP-3-OH）和丙烯酸雷公藤甲素酯（TPO）。通过体外培养人胚胎肝细胞LO2和肝癌细胞Hep G2、Hep3B、SMMC-7721,分为DMSO对照组,TPL/TP-3-OH/TPO低、中、高浓度组(25、50、100 nmol·L-1)。通过检测培养上清中乳酸脱氢酶（LDH）的活性来评价TP-3-OH、TPO对肝细胞的毒性;采用MTT实验检测细胞增殖情况;采用流式细胞术及Western Blot法检测细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况;采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果与TPL组比较,50、100 nmol·L-1浓度条件下TP-3-OH、TPO组的LO2细胞培养上清中的LDH活性明显降低（P(0.05,P(0.01）。与DMSO对照组比较,TPO中、高浓度(50、100 nmol·L-1)组的LO2细胞增殖抑制率明显升高（P(0.05,P(0.01）,TPO低、中、高浓度(25、50、100 nmol·L-1)组的Hep G2、Hep3B、SMMC-7721肝癌细胞增殖抑制率均明显升高（P(0.05,P(0.01）;TPO高浓度(100 nmol·L-1)组的LO2、Hep G2和SMMC-7721细胞的早期、晚期细胞凋亡率均明显升高（P(0.05,P(0.01）;TPO中、高浓度(50、100 nmol·L-1)组SMMC-7721、Hep G2细胞的cleaved-Caspase-3、cleaved-PARP蛋白表达显著上调（P(0.01）;TPO中浓度(50 nmol·L-1)组SMMC-7721细胞的24 h迁移率明显降低（P(0.05）。结论经化学修饰获得的2种新型TPL衍生物对肝细胞的毒性降低,其中TPO具有抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用。
基金：
国家重点研发计划项目（2018YFC1707900）； 广州市重点实验室建设专项（202002010004）； 广州中医药大学一流学科重点项目（XK2018019）； 广东省中医院院内专项（YN2016QJ06,YN2018ML04）； 中国博士后科学基金项目（2016M602452）； 广东省中医药管理局项目（20201161）
第一作者：
第一作者机构：
[1]广州中医药大学第二附属医院 广东广州 510120
通讯作者：
通讯机构：
[1]广州中医药大学第二附属医院 广东广州 510120
[2]广州市中药活性成分手性研究重点实验室 广东广州 510006
[3]粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室 广东广州 510006
推荐引用方式(GB/T 7714)：
王意,韩丽乔,杨祎琦,等.雷公藤内酯醇衍生物对肝癌细胞增殖、凋亡的作用研究[J].中药新药与临床药理.2022,33(01):14-19.
