摘要：
目的:探讨半枝莲提取物(Extracts from Scutellaria barbata,ESB)对肝癌HepG2细胞迁移、侵袭的抑制作用及分子机制.方法:利用转化生长因子-β (Transforming growth factor-β,TGF-β)诱导肝癌HepG2细胞上皮间质转化模型,通过MTT法、Transwell实验测定细胞增殖、迁移及侵袭能力,Western blot检测各组细胞相关蛋白表达情况.结果:MTT结果显示ESB抑制HepG2细胞增殖,且呈浓度及时间依赖性,24 h及48 h IC50分别为317.3 μg/mL,243.8 μg/mL.Transwell实验显示,与对照组比较,TGF-β组细胞迁移与侵袭能力增强(P＜0.05);与TGF-β组比较,TGF-β+5 μg/mL ESB组,TGF-β+10 μg/mL ESB组细胞迁移及侵袭能力减弱(P＜0.05).Westem blot实验显示,在建立上皮间质转化模型后,与TGF-β组比较,TGF-β+ESB(5μg/mL、l0 μg/mL)组E钙黏蛋白(E-cadherin)表达上调(P＜0.05),N钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达下调(P＜0.05),同时磷酸化的Smad2蛋白(Phosphorylated Smad2,p-Smad2)、磷酸化的Smad3蛋白(Phosphorylated Smad3,p-Smad3)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(Phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNk)、磷酸化的p38蛋白(Phosphorylated p-38,p-p38)、磷酸化的胞外信号调节激酶(Phosphorylated extracellular regulated protein kinases,p-ERK)、整合素αV亚单位(Integrin αV)、整合素β3亚单位(Integrinβ3)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloprotein2,MMP2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein9,MMP9)表达显著下调(P＜0.05).结论:ESB可能通过阻断TGF-β/Smad/AMPK信号通路,下调IntegrinαV、Integrinβ3、MMP2及MMP9逆转TGF-β诱导的上皮间质转化,抑制肝癌HepG2细胞迁移及侵袭.
