目的探讨六味地黄汤（LW）冻干粉对皮质酮诱导损伤的HT22海马细胞GPR30信号通路的影响。方法利用皮质酮构建慢性应激损伤HT22神经元细胞的体外模型,给予不同浓度的LW冻干粉,采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测HT22细胞的存活率并确定六味地黄汤最佳浓度。采用TUNNEL染色检测对照组、模型组和最佳六味地黄汤组细胞凋亡,酶联免疫吸附实验法检测细胞中雌激素含量,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测其G蛋白偶联雌激素受体（GPR30）mRNA的表达。结果与对照组比较,不同浓度的皮质酮组不同时间的OD值均有降低（P(0.05）。根据IC50选择48h的皮质酮浓度和时间进行后续实验,并考虑取整及实验时间,因此采用2μmol·L-1皮质酮干预48 h作为模型建立的条件。与模型组和其他浓度LW冻干粉组比较,在48 h, LW(320μg·ml-1)+皮质酮组HT22细胞存活率明显上升（P(0.05）。故采用LW冻干粉剂量为320μg·ml-1进行后续实验。与模型组比较,LW冻干粉(320μg·ml-1)组凋亡细胞明显减少（22.09%±7.28%,7.72%±6.32%,P(0.05）,GPR30 mRNA升高（P(0.05）。结论 LW冻干粉对皮质酮损伤的HT22细胞起保护作用,其机制与GPR30有关。