目的 探讨重楼皂苷Ⅰ（PPⅠ）对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞株DU145细胞增殖的影响及其诱导细胞凋亡的分子机制。方法采用MTT法检测PPⅠ对CRPC细胞株DU145细胞增殖能力的影响,使用流式细胞仪检测DU145细胞的凋亡率,同时应用Western blot检测PPⅠ对DU145细胞p-ERK1/2、ERK1/2、特异性蛋白1（SP1）及Zeste基因增强子同源物2（EZH2）蛋白表达的影响;通过加入ERK1/2抑制剂（PD98059）检测PPⅠ对SP1表达的影响,通过转染SP1、EZH2过表达质粒分别检测PPⅠ对SP1、EZH2表达的影响;采用双荧光素酶报告基因检测EZH2启动子活性,并探讨ERK1/2、SP1和EZH2之间的关系。设未加药组为空白组。结果MTT法检测结果显示,PPⅠ能抑制DU145细胞体外生长,与空白组相比,细胞存活率从给药浓度0.4μmol·L-1开始明显下降,且呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义（P＜0.01）。流式细胞仪检测结果显示,PPⅠ能诱导DU145细胞早期凋亡,与空白组相比,细胞早期凋亡率从给药浓度0.4μmol·L-1开始明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot结果显示,PPⅠ以时间依赖性方式促进p-ERK1/2和ERK1/2蛋白的激活和表达（P＜0.05）,以剂量依赖性方式抑制SP1、EZH2蛋白的表达（P＜0.05）;抑制ERK1/2磷酸化能逆转PPⅠ对SP1表达的下调作用,SP1过表达可逆转PPⅠ对EZH2蛋白表达的下调作用,然而EZH2过表达不能逆转PPⅠ对SP1表达的下调作用,与PPⅠ组相比,ERK1/2抑制剂+PPⅠ组SP1表达上调（P＜0.05）,PPⅠ+SP1过表达质粒组EZH2蛋白表达上调（P＜0.05）,而PPⅠ+EZH2过表达质粒组SP1表达差异无统计学意义（P＞0.05）。双荧光素酶报告基因检测结果显示,SP1过表达可逆转PPⅠ对EZH2启动子活性的下调,与PPⅠ组相比,PPⅠ+SP1过表达质粒组EZH2启动子活性上调（P＜0.05）。结论PPⅠ可通过介导ERK1/2通路抑制SP1和EZH2蛋白表达,从而诱导CRPC DU145细胞早期凋亡,进而抑制细胞生长。