目的 研究小白菊内酯（PTL）诱导结直肠癌细胞程序性坏死，并通过调节T细胞耗竭抑制结直肠癌的发展的机制，并通过 构建其靶向脂质体改进其临床应用。方法 通过CCK8 实验检测不同结直肠肿瘤细胞经PTL处理后的增殖能力。利用ROS 与 LDH 检测分析PTL诱导MC38细胞死亡的方式并进行蛋白免疫印迹分析。将24只小鼠随机分成对照组（等量生理盐水）、低剂 量PTL组（5 mg/kg）与高剂量PTL组（15 mg/kg），通过在小鼠腹股沟皮下注射MC38细胞构建皮下瘤模型，给药后检测各组小鼠 皮下瘤的重量与CD8+ T细胞的浸润情况，分析CD8+ T细胞耗竭表型的变化。构建PTL脂质体并对其进行表征。通过在小鼠回 盲部移植肿瘤构建结直肠癌原位移植瘤模型，将32只小鼠随机分成对照组（等量生理盐水）、PTL处理组（100 μg/mL）、低剂量靶 向脂质体TCP-1-PTL-LNPs组（100 μg/mL）和高剂量TCP-1-PTL-LNPs组（200 μg/mL），尾静脉注射给药，通过免疫组化分析 CD8在肿瘤中的表达情况。结果 多种结直肠癌细胞（SW480、DLD1、HCT116和MC38）在PTL作用下随着药物浓度梯度增 加细胞活力逐渐下降。在MC38细胞中，这一效应可被抑制剂Nec-1拮抗，同时免疫蛋白印迹分析显示经PTL处理细胞出现 RIP3和MLKL的磷酸化。在小鼠皮下瘤模型中，经流式细胞术分析，与对照组或低剂量组相比，高剂量PTL组出现了肿瘤 CD3+ CD8+ T细胞的浸润增加（P<0.01），同时PD1hiTIM3+ T细胞比例显著增加（P<0.01），而PD1loTIM3- T细胞比例显著降低 （P<0.01）。在小鼠结直肠癌原位移植瘤模型中，经过PTL治疗，免疫组化结果显示CD8表达较对照组明显增加，而使用了高浓 度靶向脂质体治疗的肿瘤中CD8表达更进一步增加（P<0.01）。结论 小白菊内酯通过诱导细胞程序性坏死、增加肿瘤CD8+ T 细胞浸润，改善CD8+ T细胞耗竭，其靶向脂质体能提高其抗肿瘤效应。