目的：通过网络药理学的技术和方法，筛选何首乌相关化学成分映射肝损伤作用靶点，构建何首乌成分-靶点-肝损伤网络图，探讨何首乌致肝损伤的作用机制。方法：通过TCMID、TCMGenDIT数据库及综合已报道文献检索何首乌化学成分，从中药系统药理学分析平台（TCMSP）、BATMAN-TCM数据库筛选并获取成分对应靶点；通过DrugBank、DisGeNET、Gene Cards多数据库联合检索肝损伤靶点，整合分析交集靶点建立STRING蛋白交互关系，利用Cytoscape 3.7.1软件构建成分-靶点-肝损伤可视化网络；通过DAVID数据库对交集靶点基因功能（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：共筛选收集何首乌化学成分38个，成分靶点307个，肝损伤靶点6140个，成分与肝损伤交集靶点252个，GO生物功能富集分析共涉及838个，KEGG通路富集分析为111条，预测其涉及肝损伤作用机制通路主要包括cAMP信号通路、MAPK信号通路、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、HIF-1信号通路、药物代谢-细胞色素P450、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、Wnt信号通路。结论：进一步阐释了何首乌多成分、多靶点、多通路共同作用的特点，为解析何首乌致肝损伤作用机制研究提供新思路和新方向。