摘要：
目的:采用网络药理学方法探讨茯菟丹治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制.方法:依托中药系统药理学研究平台(TCMSP)、中药综合数据库(TCMID)、台湾@TCM检索茯菟丹全方6味中药相关的所有化学成分、作用靶点,进而构建化合物-靶点网络图;通过DrugBank,GAD,OMIM以及TTD寻找DKD相关的靶点.从String数据库中获得仅源于活性成分作用的靶点间交互作用的信息,导入Cytoscape3.6.1软件中进而构建部分中药靶点相互作用网络图;筛选药物靶点间交互作用图的核心靶点,利用ClueGO分别对核心靶点和共同靶点(中药作用靶点与DKD疾病相关靶点的交集靶点)进行KEGG通路富集分析.结果:选择口服利用度(OB)≥30％,类药性(DL)≥0.18作为活性成分的筛选条件,筛选出茯菟丹中的61个活性成分和224个相应靶点;获得DKD相关靶点109个,中药作用靶点与DKD疾病相关靶点存在25个共同靶点;通过构建“中药作用靶点-DKD疾病靶点交互作用网络”,以自由中心度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑参数筛选出茯菟丹治疗DKD的核心靶点63个,进一步通过KEGG进行通路富集分析,共同靶点富集得到21条条目,其中HIF-1 signaling pathway,IL-17 signaling pathway,TNF signaling pathway,Relaxin signaling pathway,AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications等5条是生物通路,关键靶点富集得到84条条目,其中有IL-17 signaling pathway,TNF signaling pathway,AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications, C-type lectin receptor signaling pathway, Toll-like receptor signaling pathway等27条是生物通路.结论:通过网络药理学验证了茯菟丹多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了茯菟丹治疗DKD的主要作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据.
