目的：观察柴胡疏肝散对高脂饮食建立的非酒精性脂肪性肝病（ NAFLD）大鼠肝组织脂质代谢和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）／sirtuin 1（SIRT1）通路相关蛋白的影响。方法：选用SPF级SD大鼠24只，随机分为正常（ NC）组、高脂（ HFD）组和柴胡疏肝散（ CSP）组，每组8只。采用高脂饲料喂养大鼠16周建立NAFLD大鼠模型，用药组大鼠同时灌服柴胡疏肝散浸膏剂（9.6 g· kg－1· d－1）进行干预，16周后取血和肝组织样本，全自动生化仪检测血清和肝匀浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）含量；HE染色观察肝组织病理损伤变化；油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度，透射电镜观察肝细胞内超微结构变化；Western blot法检测肝组织AMPK、磷酸化AMPK（ pAMPK）、SIRT1和解偶联蛋白2（ UCP2）的蛋白水平。结果：大鼠肝组织HE染色、油红O染色和电镜结果证实肝细胞脂质蓄积严重，提示NAFLD大鼠模型建立成功。与NC组比较，HFD组血清和肝组织匀浆TC、TG含量显著升高（ P＜0.01），血清AST含量显著升高（ P＜0.01），肝组织pAMPK和SIRT1蛋白水平显著降低（P＜0.01），UCP2蛋白水平显著升高（P＜0.01）；与HFD组比较，CSP组大鼠肝组织脂质蓄积程度明显改善，血清和肝匀浆TC和TG含量呈下降趋势，其中肝匀浆TC和TG含量下降显著（ P＜0.05），血清AST含量显著降低（P＜0.05），肝组织pAMPK和SIRT1蛋白水平显著升高（P＜0.05），UCP2蛋白水平显著下调（P＜0.01），但各组大鼠总AMPK蛋白水平差异无统计学显著性。结论：柴胡疏肝散能够改善16周高脂饮食诱导的NAFLD大鼠肝脏脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积，其作用机制可能与其激活AMPK／SIRT1通路有关。