摘要:
目的 分析片仔癀治疗肝细胞癌的炎症相关分子靶点,对其机制进行初步探索.方法 通过TCMSP和BATMAN数据库获取片仔癀的成分和靶点.通过Genecards、OMIM和TCGA数据库获取肝细胞癌的疾病靶点.对化合物靶点和疾病靶点取交集,得到片仔癀治疗肝细胞癌的靶点.从GSEA数据库获取炎症通路的相关基因,然后对片仔癀治疗肝细胞癌的靶点和炎症相关基因进行相关性分析,筛选出炎症相关靶点,通过GO和KEGG富集分析探索其机制.然后进行单因素cox分析和LASSO回归构建相关预后模型.通过蛋白质-蛋白质相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络筛选出核心的10个靶点.将模型基因和核心靶点进行交集.通过药物-化合物-靶点网络筛选出核心的化合物.将核心的化合物和靶点进行分子对接验证.构建列线图用以评估患者的预后情况.结果 得到片仔癀靶点162个,肝细胞癌靶点522个,片仔癀治疗肝细胞癌靶点20个,炎症相关靶点16个.GO和KEGG富集分析显示其发挥作用主要通过单加氧酶活力功能、氧化还原酶活性等生物学功能,化学致癌-受体激活等通路发挥作用.预后模型ROC曲线计算AUC分别为1年0.780,3年0.688,5年0.642,说明模型具有可靠性.预后模型与PPI核心靶点相交得到5个靶点:PON1、IGF2、NQO1、CCNB1和IGFBP3.列线图使用CCNB1、NQO1和T分期进行构建,其c-index为0.726,说明了模型的可靠性.药物-化合物-靶点网络提示槲皮素是核心的化合物,并且靶向上述2个基因.结论 片仔癀治疗肝细胞癌主要通过槲皮素靶向CCNB1和NQO1发挥抗炎作用,其预后模型可用于患者的生存预测.