目的探讨海洛因中毒性脑损害动物模型的建立方法,同时研究这种脑损害的病理改变及其发病机理.材料与方法通过建立海洛因依赖及中毒性脑损害大鼠模型,观察其脑部光镜与电镜改变,总结这种脑损害的病理变化规律.结果成功建立海洛因依赖及中毒性脑损害大鼠模型.海洛因中毒性脑损害大鼠光镜与电镜表现:(1)大脑皮层神经细胞变性坏死,累加剂量4 336 mg/kg体重组与1 931 mg/kg体重组或盐水对照组之间大脑皮层神经细胞死亡数的差别有显著性意义(P=0.024及P=0.032,均P＜0.05);(2) 海马CA1-4区光镜下主要表现神经细胞固缩坏死,数量减少不明显;(3)小脑浦肯野细胞大量固缩变性,部分坏死及脱失;(4)首次发现海洛因中毒大鼠大脑皮质微血管周围基质溶解破坏;(5)大鼠大脑及小脑髓鞘轻度变性,但未见典型脱髓鞘改变.结论建立海洛因依赖及中毒动物模型可以有效地研究海洛因对中枢神经系统的毒性损害.大鼠海洛因中毒性脑损害病理改变主要是多部位神经细胞变性坏死及微血管基质的溶解破坏.长期海洛因滥用引起大脑持续低氧状态及海洛因直接损害可能是两大主要原因.