背景：下调水通道蛋白表达能延缓膝骨关节炎软骨退变，但其具体机制不明确。 目的：探讨p38 MAPK信号通路调控水通道蛋白表达对大鼠膝骨关节炎软骨退变的影响。 方法：60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、SB203580低浓度组(7.5 mg/kg)和SB203580高浓度组(30 mg/kg)，每组15只。除假手术组外 其余3组均采用改良Hulth法构建大鼠膝骨关节炎模型；假手术组大鼠仅从右膝关节内侧打开关节腔，不破坏韧带和半月板，并保留关节软 骨面。SB203580低、高浓度组大鼠于术后1周开始腹腔注射不同浓度p38 MAPK抑制剂SB203580进行干预；假手术组和模型组大鼠膝关节 注射等体积生理盐水，1次/周，共8周。测量各组大鼠膝骨关节肿胀程度；苏木精-伊红染色观察大鼠软骨组织病理改变并进行Mankin′s评 分；ELISA检测大鼠滑膜组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶13表达水平；RT-PCR检测软骨组织中水通道蛋白1、水通 道蛋白3 mRNA水平；Western blot检测软骨组织中水通道蛋白1、水通道蛋白3、cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、p38MAPK和p-p38MAPK等 蛋白表达水平。实验方案经广东省第二中医院动物实验伦理委员会批准(批准号为20180125004)。 结果与结论：①与假手术组比较，模型组大鼠软骨组织损伤严重，Mankin′s评分及骨关节肿胀度显著增加(P < 0.05)；滑膜组织中细胞介素1β、 肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶13水平、软骨组织中cleaved-caspase-3、Bax和p-p38MAPK蛋白表达及水通道蛋白1、水通道蛋白3的mRNA和蛋 白表达均显著上升(P < 0.05)，而Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P < 0.05)；②与模型组比较，SB203580高浓度组大鼠软骨组织损伤得到明显改善， Mankin′s评分、骨关节肿胀度、滑膜组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和基质金属蛋白酶13水平、软骨组织中cleaved-caspase-3、Bax和 p-p38MAPK蛋白表达及水通道蛋白1、水通道蛋白3的mRNA和蛋白表达均显著降低(P < 0.05)，而Bcl-2蛋白表达显著增加(P < 0.05)；③SB203580 低浓度组与模型组比较，相关指标差异均无显著性意义(P > 0.05)；④结果推测，阻断p38MAPK信号通路，可通过抑制水通道蛋白1和水通道蛋 白3表达从而延缓膝骨关节炎关节软骨退变。